News Prostatakrebs

ADT & NHT: Hormontherapien gezielt einsetzen

1/10/2025

Podcast Prostatakrebs

30.09.2025
Onkommunity
wertvollER TV
Dr. Valerie Nonnenmacher, Fachärztin für Urologie - Caritas-Krankenhaus St. Josef Regensburg

Medizin von morgen: Neue Therapieansätze und Hoffnung bei Prostatakrebs

20/9/2025

Vortrag vom 9. September 2025
CancerSurvivor – Menschen mit Krebs
Patientenforum des Charité Comprehensive Cancer Center
Prof. Dr. med. univ. Maria De Santis | Sektionsleiterin interdisziplinäre Uro-Onkologie | Medizinische Onkologin mit Spezialisierung in der Urologischen Onkologie | Charité – Universitätsmedizin Berlin

Zum Inhalt dieses Videos
00:00 – Einführung und Überblick über aktuelle Therapien
01:27 – Darstellung der verfügbaren Therapieoptionen (Hormon-, Chemo-, zielgerichtete und Radioligandentherapien)
02:56 – Therapiestrategien beim hormonsensitiven metastasierten Stadium
03:40 – Frühe Gensequenzierung und PARP-Inhibitor-Kombinationen (Amplitude-Studie)
08:16 – Biomarker PTEN-Verlust und Einsatz von AKT-Inhibitoren (Studie O281)
12:06 – Neue Hormontherapieansätze beim kastrationsresistenten Stadium
17:25 – Epigenetische Therapien (EZH2-Inhibition, Metastudien)
18:50 – Antikörper-Wirkstoff-Konjugate als neue Chemotherapie-Strategie
23:45 – Innovative Immuntherapieansätze (STEP1-Antikörper)
27:16 – Zusammenfassung, Ausblick und Diskussion

Die CA071-1000 rechARge Studie mit BMS-986365 beim mCRPC

14/9/2025

Neue Studie

Urotoday
ASCO 2025: A Phase 3 Trial of the Androgen Receptor Ligand-Directed Degrader, BMS-986365, Versus Investigator’s Choice in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (CA071-1000 - rechARge)
ASCO 2025: Eine Phase-3-Studie mit dem Androgenrezeptor-Liganden-gerichteten Degrader BMS-986365 im Vergleich zur Wahl des Prüfarztes bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (CA071-1000 - rechARge)
www.urotoday.com/conference-highlights/asco-2025/asco-2025-prostate-cancer/161005-asco-2025-a-phase-3-trial-of-the-androgen-receptor-ligand-directed-degrader-bms-986365-versus-investigator-s-choice-in-patients-with-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-ca071-1000-recharge.html

ClinicalTrials.gov
NCT06764485
A Study to Compare the Efficacy and Safety of BMS-986365 Versus the Investigator's Choice of Therapy in Participants With Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer (rechARge)
Eine Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von BMS-986365 mit der vom Prüfer gewählten Therapie bei Teilnehmern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (rechARge)
www.clinicaltrials.gov/study/NCT06764485

BMS-986365: Ein neuer Wirkstoff gegen fortgeschrittenen Prostatakrebs

Haupterkenntnis:
BMS-986365 ist ein vielversprechender, oral einzunehmender Wirkstoff, der bei Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs wirkt, wenn die Standard-Hormontherapie nicht mehr hilft.

Wie funktioniert BMS-986365?
Prostatakrebszellen wachsen unter anderem dank des sogenannten Androgenrezeptors, der Signale des männlichen Hormons Testosteron empfängt. BMS-986365 schaltet diesen Rezeptor auf zweierlei Weise aus:

Abbau des Rezeptors: Der Wirkstoff sorgt dafür, dass der Rezeptor in der Zelle zerstört wird.
Blockade verbliebener Rezeptoren: Er verhindert zusätzlich, dass Testosteron noch an den Restrezeptoren andocken kann.

Dadurch wird das Wachstum der Krebszellen besonders effektiv gebremst. Sicherheit und Verträglichkeit

In ersten Studien (Phase I) mit stark vorbehandelten Patienten zeigte BMS-986365 ein gut kontrollierbares Nebenwirkungsprofil:

Häufig berichtete Nebenwirkungen waren eine langsame Herzfrequenz und Veränderungen im EKG, die sich durch eine Dosisanpassung beheben ließen.
Schwere Nebenwirkungen waren selten und führten kaum zu Therapieabbrüchen.

Wirksamkeit

Rund ein Drittel der Patienten hatte nach wenigen Behandlungszyklen eine deutliche Absenkung des Tumormarkers PSA um mindestens 50%.
Das Fortschreiten der Erkrankung wurde im Median um etwa 6 Monate verzögert, bei manchen Patienten sogar länger.

Besonders gute Ergebnisse zeigten sich bei Patienten, die zuvor noch keine Chemotherapie erhalten hatten: Dort lag die Verzögerung des Krankheitsfortschritts im Schnitt bei über 16 Monaten.

Aktuelle Studie (Phase III „rechARge“)

Zurzeit läuft eine große weltweite Studie mit fast 1 000 Teilnehmern. Sie vergleicht BMS-986365 mit den üblichen Behandlungen (z. B. Chemotherapie oder andere Hormonmittel).

Wer kann mitmachen? Männer mit fortgeschrittenem Prostatakrebs, die bereits eine Hormontherapie hinter sich haben, aber noch keine Chemotherapie im mCRPC-Stadium erhielten.
Ziel der Studie: Zu prüfen, ob BMS-986365 die Zeit ohne Krankheitsprogression stärker verlängert als etablierte Therapien.

Warum ist das wichtig?

Viele Patienten entwickeln im Verlauf eine Resistenz gegen herkömmliche Hormontherapien. BMS-986365 bietet einen neuen Ansatz, indem es den Androgenrezeptor direkt zerstört und blockiert. Dadurch könnte es Krebspatienten helfen, die bisherige Therapien nicht mehr wirksam sind, und ihre Lebensqualität sowie Überlebenszeit verbessern.

Deutsche Studienorte:

Germany
Bonn, Germany, 53127

Recruiting
Universitätsklinikum Bonn
Contact :
Manuel Ritter, Site 0382
0228287-14180
Essen, Germany, 45122

Recruiting
Universitaetsklinikum Essen
Contact :
Claudia Kesch, Site 0375
020172384969
Hamburg, Germany, 20246

Recruiting
Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
Contact :
Gunhild Von Amsberg, Site 0378
+4915222815585
Heidelberg, Germany, D-69120

Recruiting
Universitaetsklinikum Heidelberg
Contact :
Stefanie Zschaebitz, Site 0379
+49622156-3-9095
Herne, Germany, 44625

Recruiting
Marienhospital Herne
Contact :
Florian Roghmann, Site 0377
023234990
Tübingen, Germany, 72076

Recruiting
Universitaetsklinikum Tuebingen
Contact :
Steffen Rausch, Site 0376
0707129-87235
Würzburg, Germany, 97080

Recruiting
Universitaetsklinikum Wuerzburg
Contact :
Hubert Kuebler, Site 0372
4993120132001

Baden-Wurttemberg Locations
Nürtingen, Baden-Wurttemberg, Germany, 72622

Not yet recruiting

Bavaria Locations
München, Bavaria, Germany, 81675

Recruiting
TUM Klinikum
Contact :
Margitta Retz, Site 0374
498941402522

Schleswig-Holstein Locations
Lübeck, Schleswig-Holstein, Germany, 23538

Recruiting
Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
Contact :
Axel Merseburger, Site 0371
+4945150043691

Thuringia Locations
Jena, Thuringia, Germany, 07747

Recruiting
Universitätsklinikum Jena
Contact :
Marc-Oliver Grimm, Site 0380
+49(0)36419329901

Hat die SBRT beim nodalen Oligorezidiv des Prostatakarzinoms noch einen Stellenwert oder ist die ENRT mit ADT der neue Standard?

10/9/2025

Eine Interpretation des PEACE V-STORM Trials

Literatur kommentiert | Open access | Published: 09 September 2025
SpringerLink
link.springer.com/article/10.1007/s00066-025-02458-0

Erklärungen:
ADT= Androgenentzugstherapie (Androgendeprivationstherapie) eine Form der Hormontherapie
ENRT = Geplante Bestrahlung der Lymphknoten (elektive nodale Radiotherapie)
MDT = Metastasen-gerichteten Therapie (metastasis-directed therapy)
SBRT = Stereotaktische Bestrahlung (Stereotactic Body Radiotherapy)

nodal = Knoten bzw. Lymphknoten
Oligometastasierung = ein Zwischenstadium des Krebses, bei dem eine geringe Anzahl von Tochtergeschwülsten (Metastasen) vorliegt, anstatt dass sich der Krebs unkontrolliert im ganzen Körper ausgebreitet hat; oft definiert als bis zu fünf Metastasen
Oligorezidiv = die Rückkehr einer begrenzten Anzahl von Metastasen nach der Behandlung eines Primärtumors
Rezidiv = der Rückfall in eine Krankheit

Theranostik in der Nuklearmedizin am Beispiel des Prostatakarzinoms + Therapieoptionen mCRPC – Fokus RLT (CME-Kurs)

10/9/2025

Kursdauer bis: 29.08.2026
MedLearning

Prof. Dr. med. Wolfgang Fendler - Leitender Oberarzt Klinik für Nuklearmedizin
Translationale und Onkologische Forschung, Universitätsklinikum Essen
Therapieoptionen mCRPC – Fokus RLT

Stephan Himmen - Oberarzt Klinik für Nuklearmedizin Universitätsklinikum Essen
Grundlagen PSMA/PET-CT Diagnostik

cme.medlearning.de/dgn/prostatakarzinom/index.htm

Statin-Einsatz bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs in den TITAN- und SPARTAN-Studien (Übersetzung)

9/9/2025

JAMA Netw Open
Publiziert online: 20. 2025
2025;8;(8):e2527988. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.27988
Statin Use in Patients With Advanced Prostate Cancer in the TITAN and SPARTAN Trials

Statin-Einsatz bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs in den TITAN- und SPARTAN-Studien (Übersetzung)
jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2837789

Offene nuklearmedizinische, klinische Studien für Prostatakrebs

8/9/2025

Eine interaktive Übersicht der aktuellen offenen nuklearmedizinischen Studien mit Lutetium, Actinium und Kupfer bei metastasierten Prostatakarzinom:
gemini.google.com/share/de65cbb367bb

Am Scheideweg der Prostatakrebstherapie

28/8/2025

Behandlungsstrategien nach Progression
unter Triplett-Therapie bei mHSPC

gemini.google.com/share/77b787ee8966

Progression des metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinoms (mHSPC) nach Triplett-Therapie: Aktuelle Perspektiven der EAU 2025

Aktuelle Perspektiven der EAU 2025
(European Association of Urology)

1. Einleitung: Die neue Ära der Prostatakarzinom-Therapie und die Herausforderung der Progression
In den letzten Jahren hat sich das therapeutische Paradigma für das metastasierte hormonsensitive Prostatakarzinom (mHSPC) grundlegend gewandelt. Die Ära der reinen Androgendeprivationstherapie (ADT) wurde durch die Einführung intensivierter Therapieansätze, insbesondere der sogenannten Triplett-Therapie, abgelöst. Dieses Regime, bestehend aus der ADT, einem Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor (ARPI) sowie der Chemotherapie mit Docetaxel, hat sich als neuer Standard für bestimmte Patientengruppen etabliert. Insbesondere bei Patienten mit de novo und high-volume mHSPC hat diese Strategie zu einem signifikanten Überlebensvorteil geführt und die Behandlungslandschaft nachhaltig geprägt.
Die klinische Effektivität dieses intensiven Ansatzes wird durch retrospektive Analysen untermauert. Eine Kohorte von 14 Patienten, die eine Triplett-Therapie mit ADT, Docetaxel und entweder Abirateron oder Darolutamid erhielten, zeigte eine beeindruckende klinische Antwort. Bereits nach dem ersten Chemotherapiezyklus wurde ein medianer PSA-Abfall von −89,8% verzeichnet, wobei 12 von 14 Patienten (85,7%) einen PSA-Abfall von über 90% erreichten. Der mediane PSA-Nadir lag bei 0,3 ng/ml. Trotz dieser exzellenten initialen Ansprechraten ist die Progression der Erkrankung im weiteren Verlauf eine unvermeidliche klinische Realität. Innerhalb eines medianen Follow-ups von 10 Monaten zeigten zwei Patienten (14,2%) ein Fortschreiten zum metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC).
Dieses spezifische Szenario, die Progression nach einer hochwirksamen Erstlinientherapie, stellt eine der größten Herausforderungen in der modernen Uro-Onkologie dar. Die Expertenvorträge auf dem EAU 2025 Kongress waren diesem Thema gewidmet und lieferten spannende und praxisrelevante Antworten auf die Frage, welche therapeutischen Optionen nach diesem Therapieversagen zur Verfügung stehen. Die Diskussionen auf der Konferenz spiegelten einen entscheidenden Paradigmenwechsel wider: weg von einem starren, sequenziellen Behandlungsschema hin zu einem hochgradig personalisierten Ansatz, der sich an der molekularen und phänotypischen Charakteristik des Tumors orientiert.

2. Therapeutische Optionen bei Progression nach Triplett-Therapie: Eine datengestützte Analyse
Die Progression nach Triplett-Therapie signalisiert oft eine erhöhte Tumoraggressivität und die Entwicklung komplexer Resistenzmechanismen. Die Entscheidung für eine Folgetherapie erfordert daher eine sorgfältige Abwägung verschiedener Faktoren, von den biologischen Eigenschaften des Tumors bis zum individuellen Zustand des Patienten.

2.1. Re-Exposition gegenüber Taxanen: Das Für und Wider eines zweiten Taxans
Eine der diskutierten Optionen ist der erneute Einsatz einer Chemotherapie. Hierbei stehen zwei Strategien im Vordergrund: die Verwendung eines zweiten Taxans, wie Cabazitaxel, oder eine sogenannte Docetaxel-Rechallenge. Der Einsatz eines zweiten Taxans ist insbesondere bei einer aggressiven und klinisch relevanten Progression von Bedeutung.
Die Docetaxel-Rechallenge, also der erneute Einsatz von Docetaxel nach vorangegangener Docetaxel-Therapie, stellt eine spezifische, aber potenziell wirksame Option dar. Sie ist vor allem für Patienten relevant, die auf die erste Docetaxel-Behandlung gut angesprochen haben und erst nach einem längeren therapiefreien Intervall eine Progression zeigen. Die klinische Wirksamkeit dieses Ansatzes kann bei sorgfältig selektierten Patienten mit der einer Cabazitaxel-Behandlung durchaus vergleichbar sein. Die Entscheidungsfindung muss jedoch immer das individuelle Nebenwirkungsprofil und die bereits aufgetretenen Toxizitäten aus der Erstlinientherapie berücksichtigen, um die Verträglichkeit einer weiteren Chemotherapie sicherzustellen.

2.2. PARP-Inhibitoren: Von der zielgerichteten Therapie zur Kombinationsstrategie
Eine Therapie mit PARP-Inhibitoren (Poly-Adenosin-5'-Diphosphoribose-Polymerase-Inhibitoren) hat sich als eine der vielversprechendsten Optionen bei kastrationsresistenten Tumoren etabliert, insbesondere bei Patienten mit bestimmten genetischen Mutationen.
Die Enzyme PARP-1 und PARP-2 spielen eine entscheidende Rolle bei der Reparatur von DNA-Schäden in Krebszellen. Ihre Hemmung führt zum Zelltod der Tumorzellen, insbesondere bei Patienten mit bereits vorliegenden Defekten im DNA-Reparaturmechanismus, den sogenannten HRR-Defekten (homologous recombination repair).
Die Evidenz zeigt, dass die Wirksamkeit von PARP-Inhibitoren, wie Olaparib oder Talazoparib, primär bei Patienten mit Mutationen in DNA-Reparaturgenen, insbesondere den BRCA1/2-Genen, nachgewiesen wurde. Die Zulassung von Talazoparib in Kombination mit Enzalutamid basiert auf den Daten der TALAPRO-2-Studie, die eine signifikante Verlängerung des radiologischen, progressionsfreien Überlebens (rPFS) belegte. Der Effekt auf das Gesamtüberleben wurde
vor allem durch die Population von Patienten mit BRCA-Mutation getriggert. Diese Beobachtung hat weitreichende Konsequenzen für die klinische Praxis: Die Auswahl des Patienten für eine PARP-Inhibitor-Therapie ist direkt von einer vorherigen molekularen Diagnostik abhängig. Diese Kausalkette – molekulare Testung, Identifikation der Mutation, und erst dann die Auswahl der Therapie – unterstreicht den Wandel hin zur Präzisionsonkologie.
Die kombinierte Therapie ist jedoch mit einem erhöhten Nebenwirkungsrisiko verbunden. Im Talazoparib-Arm der Studie war die Rate schwerer Nebenwirkungen (CTCAE Grad 3/4) im Vergleich zur Kontrollgruppe erhöht. Die häufigste und substanzspezifische Nebenwirkung war die
Anämie, die bei 36% der Patienten eine Erythrozytentransfusion erforderte. Diese Tatsache ist besonders relevant, da die Androgendeprivationstherapie ebenfalls eine hemmende Wirkung auf die Blutbildung hat und das Risiko einer Anämie weiter erhöht. Ein sorgfältiges Management und die Vermeidung weiterer Defizite (wie Eisen- oder Vitamin-B12-Mangel) sind daher unerlässlich.

2.3. Lutetium-177-PSMA-Therapie (LuPSMA): Die Rolle der Radioligandentherapie
Die Radioligandentherapie mit Lutetium-177-PSMA (LuPSMA) rückt zunehmend als eine der wichtigsten Optionen nach Versagen der Triplett-Therapie in den Fokus. Sie basiert auf einem
theranostischen Ansatz, bei dem die Diagnostik und die Therapie miteinander verschmelzen. Das Prostata-spezifische Membran-Antigen (PSMA) ist ein Eiweißkörper, der auf der Zelloberfläche von Prostatakarzinomzellen vermehrt vorhanden ist. Das Radiopharmakon (Lutetium-177) bindet an dieses Antigen nach dem Schlüssel-Schloss-Prinzip und reichert sich spezifisch im Tumorgewebe an, wodurch dieses von innen bestrahlt und geschädigt wird.
Die Indikation für eine LuPSMA-Therapie ist präzise definiert. Sie kommt für Patienten mit histologisch nachgewiesenem kastrationsresistentem Prostatakarzinom in Frage, bei denen ein Tumorprogress unter leitliniengerechter Therapie (einschließlich ARPI und taxan-basierter Chemotherapie) aufgetreten ist.8 Die entscheidende diagnostische Voraussetzung ist der Nachweis einer
ausreichenden PSMA-Expression des Tumors, die mittels einer Ga-68 PSMA PET/CT-Bildgebung bestätigt werden muss. Diese Bildgebung dient nicht nur der Diagnose, sondern auch der prädiktiven Vorhersage des Therapieansprechens.
Klinische Studien haben gezeigt, dass die LuPSMA-Therapie bei PSMA-positiven Patienten das progressionsfreie Überleben signifikant verlängern und die Lebensqualität länger aufrechterhalten kann. Sie stellt eine wirksame Therapieoption dar, insbesondere wenn andere Optionen erschöpft sind. Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen Anämie, Mundtrockenheit und Fatigue. Vor der Therapie müssen ausreichende Knochenmarksreserven und eine intakte Nierenfunktion geprüft werden, um das Risiko von Toxizitäten zu minimieren.

2.4. Radium-223-dichlorid: Gezielte Behandlung von Knochenmetastasen
Radium-223 ist ein radioaktiver Alpha-Strahler, der sich chemisch wie Calcium verhält. Dieser Mechanismus führt dazu, dass es sich primär in Knochenmetastasen anreichert, da dort der Knochenumbau besonders aktiv ist. Der gezielte Einsatz dieses Radiopharmakons ermöglicht eine hochselektive lokale Bestrahlung der Tumorzellen im Knochen.
Der klinische Nutzen von Radium-223 wurde in der Zulassungsstudie ALSYMPCA belegt, die zeigte, dass es das Gesamtüberleben bei Patienten mit Knochenmetastasen verbessert und das Auftreten von Knochenbeschwerden verzögert. Die Therapie wird typischerweise bei Patienten mit dominanten Knochenmetastasen eingesetzt und positioniert sich in der Therapiesequenz oft nach Docetaxel oder für Patienten, die für eine weitere Chemotherapie als unfit gelten. Die entscheidende Einschränkung ist seine fehlende Wirksamkeit bei Weichteil- oder viszeralen Metastasen (z.B. in der Lunge oder Leber). Die Therapie sollte nicht angewendet werden, wenn sich Metastasen in den Organen gebildet haben. Diese klare Abgrenzung erfordert eine präzise Bildgebung vor der Therapieentscheidung und unterscheidet den selektiven, auf Knochen beschränkten Ansatz von den systemischer wirkenden Optionen.

2.5. Ein zweiter Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor (ARPI)
Die Anwendung eines zweiten ARPI, nachdem einer bereits Teil der Triplett-Therapie war, ist eine komplexe Frage. Es gibt eine Evidenz für und gegen diesen Ansatz. Die Progression nach einer intensiven ARPI-basierten Therapie kann auf die Entwicklung von Kreuzresistenzen oder auf das Auftreten von aggressiveren, neuroendokrinen Tumorvarianten hindeuten. Das Konzept einer Sequenzierung von ARPIs ist daher weniger vielversprechend als nach einer alleinigen ADT. In bestimmten, sehr spezifischen klinischen Situationen, beispielsweise bei einer langsamen, milden Progression ohne aggressive Phänotypen, kann eine Diskussion über diese Option im interdisziplinären Tumorboard jedoch sinnvoll sein.

2.6. Management aggressiver Varianten des Prostatakarzinoms
Die Progression nach einer Triplett-Therapie kann ein Hinweis auf die Entwicklung eines aggressiven Tumorphänotyps sein, der durch ein rasantes Zellwachstum und eine schnelle Ausbreitung gekennzeichnet ist. Die Expertenvorträge auf der EAU 2025 befassten sich explizit mit dem
Varianten-Management. Die Progression nach einer so intensiven Erstlinientherapie ist nicht lediglich ein Therapieversagen, sondern kann als ein Selektionsprozess verstanden werden, der aggressive, therapieresistente Tumorklone hervorbringt. Dieses Verständnis ist entscheidend, um eine sinnvolle Folgetherapie zu planen.
Eine frühzeitige molekulare Typisierung wird empfohlen, um die therapeutischen Optionen rechtzeitig anpassen zu können, da ein aggressiver Phänotyp die Effektivität von Ansätzen wie einer Taxan-Rechallenge reduzieren und stattdessen eine völlig neue, gezieltere oder breit wirksamere Therapie wie LuPSMA oder die Teilnahme an einer klinischen Studie erforderlich machen könnte.

3. Zusammenfassende Bewertung und klinische Implikationen
Die Vielfalt der potenziellen therapeutischen Optionen nach dem Versagen einer Triplett-Therapie beim mHSPC verdeutlicht, dass es keine universelle Lösung gibt. Die Entscheidung für die optimale Folgetherapie ist eine komplexe, patientenindividuelle Aufgabe. Sie erfordert eine detaillierte Abwägung der vorliegenden klinischen, radiologischen und molekularen Befunde. Eine einfache lineare Sequenzierung der Therapien ist nach einem derart intensiven Erstlinienschema nicht mehr praktikabel. Die EAU 2025 Konferenz hat die zentrale Bedeutung von zwei Prinzipien hervorgehoben: die partizipative Entscheidungsfindung (Shared Decision Making) mit dem Patienten und die interdisziplinäre Beratung im Tumorboard.
Um die Komplexität dieser Entscheidungshilfe zu veranschaulichen, fasst die folgende Tabelle die wichtigsten diskutierten Optionen und ihre jeweiligen Vor- und Nachteile zusammen.

4. Résumé
Das Fortschreiten des metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinoms nach einer Triplett-Therapie ist ein komplexes klinisches Szenario, das die Grenzen standardisierter Behandlungsalgorithmen aufzeigt. Die Erkenntnisse der EAU 2025 verdeutlichen, dass nach diesem Therapieversagen keine Einheitslösung existiert. Vielmehr erfordert die Auswahl der optimalen Folgetherapie einen hochgradig individualisierten, daten- und molekulargesteuerten Ansatz. Die strategische Entscheidung hängt maßgeblich von einer präzisen Charakterisierung des Tumors ab, einschließlich der Prüfung auf genetische Mutationen (HRR/BRCA), der PSMA-Expression und des Metastasierungsmusters. Die verfügbaren Optionen, von einem zweiten Taxan bei aggressiver Progression bis hin zu den zielgerichteten Ansätzen mit PARP-Inhibitoren oder LuPSMA, bieten zwar vielversprechende Wege, sind aber jeweils an spezifische Voraussetzungen und Patientencharakteristika gebunden. Die zentrale Botschaft ist, dass eine fundierte therapeutische Entscheidung nur durch eine frühzeitige molekulare Typisierung und eine interdisziplinäre Beratung im Tumorboard getroffen werden kann. Dies ermöglicht es, die Therapie nahtlos an die sich entwickelnde Biologie des Tumors anzupassen und für jeden Patienten die bestmögliche Behandlung zu gewährleisten.

Fatigue bleibt ein Langzeitproblem - auch nach überstandener Krebserkrankung

15/8/2025

06.08.2025
Pressemitteilung
Deutsches Krebsforschungszentrum (dkfz)
www.dkfz.de/aktuelles/pressemitteilungen/detail/fatigue-bleibt-ein-langzeitproblem-auch-nach-ueberstandener-krebserkrankung

Mehr vom:
dkfz | Krebsinformationsdienst
Der Krebsinformationsdienst des Deutschen Krebsforschungszentrums
Fragen zu Krebs? Der Krebsinformationsdienst ist für Sie da
www.krebsinformationsdienst.de/aktuelles

Was ist Krebs?
Wie entsteht Krebs?    Wie entstehen Metastasen?    Immunsystem und Tumorwachstum
Metastasen durch Biopsie oder Operation?

Gute Tipps für ein kleineres Krebsrisiko
Verringerte Krebssterblichkeit bei täglicher Vitamin D-Einnahme    Krebsrisiko durch UV: Gehen UV-Strahlen auch durch Glas?

Symptome bei Prostatakrebs
Nebenwirkungen und belastende Symptome bei Krebs

Diagnose Prostatakrebs: Untersuchungen bei Krebsverdacht
Biopsie: So werden Gewebeproben entnommen    Was Ultraschall, Röntgen, Computertomographie, MRT, PET und Szintigraphie leisten Histologische und zytologische Befunde verstehen    Arztbriefe, Krankenakte: Befunde und Abkürzungen verstehen - TNM-System, Staging, Grading: Was bedeuten die Begriffe?     Kann der Stockholm 3 Test Prostatakrebs früher erkennen?

Prostatakrebs: Therapiemöglichkeiten
Prostatakrebs (Prostatakarzinom)     Behandlung bei auf die Prostata begrenztem Tumor    Therapie bei Prostatakrebs: Radikale Prostatektomie Bestrahlung bei Prostatakrebs    Cyberknife, MR-Linac oder Standardbestrahlung?    Waschen, Duschen und Hautpflege nach Strahlentherapie    Prostatakrebs: Active Surveillance (Aktive Überwachung)    Hormontherapie bei Prostatakrebs    Hitzewallungen und Schwitzen bei der Krebstherapie    Fokale Therapien bei Prostatakrebs: HIFU, photodynamische Therapie und Co. Behandlung bei Prostatakrebs: Experimentelle Verfahren Krebs durch Überwärmung behandeln Prostatakrebs: Rehabilitation und Nachsorge    Krebs und Psyche

P rostatakrebs: Was tun bei fortgeschrittener Erkrankung?
Prostatakarzinom: PSA-Wiederanstieg nach Operation PSA-Wiederanstieg nach Strahlentherapie
Metastasierter Prostatakrebs: Neues Medikament (Pluvicto®) in Europa zugelassen (Lutetium-177-PSMA-617)
Metastasen bei Krebs    Knochenmetastasen bei Krebs Entstehung, Diagnose und Behandlung    Therapie von Knochenmetastasen: Behandlungsverfahren und Nebenwirkungen Symptome und Diagnostik bei Knochenmetastasen    Bisphosphonate und Denosumab bei Krebs: Knochen-stabilisierende Therapie Lebermetastasen bei Krebs Hirnmetastasen: Was tun, wenn Krebs ins Gehirn streut? Behandlung bei Prostatakrebs: Chemotherapie    Ambulante Chemotherapie und andere ambulante Krebstherapien - Gut vorbereitet zur Behandlung Gerade Krebspatienten sollten sich impfen lassen    Port zur Chemotherapie: Wie pflegen, wann entfernen?    Was tun gegen Chemobrain?    Neuropathie bei Krebs: Vorbeugen mit Kälte und Kompression    Hyperthermie: Wärme gegen Krebs     Alternative und komplementäre Methoden in der Krebstherapie: Ein Überblick    Schmerztherapie bei Krebspatienten Nebenwirkungen und belastende Symptome bei Krebs    Was können Krebspatienten bei Erektionsstörungen tun? Krebs im Alter: Behandlung und Versorgung individuell planen - Welche Rolle spielt die Lebenserwartung bei der Behandlungswahl? Krebs durch Überwärmung behandeln    Antikörpertherapie gegen Krebs (Krebs Allgemein)    Spontanheilung bei Krebs

Palliative Versorgung: Organisation, Ansprechpartner, rechtliche Informationen
Aus der Klinik nach Hause - Überleitungspflege, Brückenpflege, häusliche Unterstützung   Krebs: Wann Krankenkassen die Fahrtkosten übernehmen    Zuzahlungsbefreiung bei Krebs    Recht und finanzielle Absicherung bei Krebs: Was steht mir zu? Rehabilitation nach Krebs: Was hilft beim Gesundwerden?    Nachsorge bei Krebs    So wird häusliche Krankenpflege organisiert: Ansprechpartner     Sozialrecht und Krebs: Wer ist wofür zuständig?    Psychosoziale Krebsberatungsstellen: Unterstützung, Beratung, Information   Ambulante Psychotherapie für Krebsbetroffene: Psychoonkologie-Praxen Pflege bei und nach Krebs
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Kombi-Therapie: Wie hilft sie bei Prostatakrebs? | Hose runter! Der Uro-Check

13/8/2025

02.06.2025
Urologische Stiftung Gesundheit (mehr Videos)
www.youtube.com/watch?v=npziZqYqOuA

00:00 – Einführung
00:21 – Was sind Kombi-Therapien?
01:00 – PARP-Inhibitor und Angelina Jolie
02:44 –BRCA-Gene
04:04 – ARPi kombiniert mit PARPi

Zum Thema PARP-Inhibitor eine aktuelle Übersicht von Olivia Steenbock und Axel Heidenreich
die Ihr über die Googel-Suche beim Trillium-Verlag findet.

Suchbegriff:
Therapie mit PARP-Inhibitoren in der metastasierten Situation

Das Konzept „Hit Hard and Early“ im Überblick - Intensive Behandlung von Beginn an

8/8/2025

mHSPC - Hart und früh zuschlagen

17.07.2025
wertvollER TV Folge 16 | Onkommunity
Dr. Dorothea Catalyürek, Onkologin und Palliativmedizinerin
Das Konzept „Hit Hard and Early“ im Überblick - Intensive Behandlung von Beginn an
www.wertvoll-er.de/mehrwert/wertvoller-tv/therapie-konzept-hit-hard-and-early

Mehr Podcasts über Prostatakrebs, Medizin & Soziales sind bei Meta-Treff.de zu finden.

Inzidenz und Mortalität des Prostatakarzinoms und 5-Jahres-Überleben – aktuelle Ergebnisse aus dem Krebsregister Saarland

2/8/2025

01.08.2025 - Open access
Springer Link
link.springer.com/content/pdf/10.1007/s00761-025-01786-1.pdf

31.07.2025
Meta-Treff.de
Prognose des mCRPC (metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom)

Einleitung
Das metastasierte kastrationsresistente Prostatakarzinom (mCRPC) markiert eine kritische Phase der Erkrankung, in der das Tumorwachstum trotz maximaler Androgendeprivation fortschreitet. Während die Prognose historisch ausgesprochen ungünstig war, haben molekulargenetische Erkenntnisse und innovative Therapien die Perspektive vieler Betroffener in den letzten Jahren grundlegend verändert. Dennoch bleibt die Gesamtüberlebenszeit (Overall Survival, OS) limitiert und hängt zunehmend von individuellen genetischen Faktoren und der Wahl der Therapiestrategie ab.

Wichtige Studien und OS-Daten der letzten drei Jahre
Die folgenden Phase-III-Studien der vergangenen drei Jahre sind für die Prognoseabschätzung besonders relevant. Neben Hormon-Antagonisten und Chemotherapien rückten PARP-Inhibitoren und PSMA-gerichtete Radioligandentherapien in den Fokus; die Mutationsanalyse (v.a. BRCA1/2) wird zunehmend zur Routine.

Übersichtstabelle: Klinische Studien und OS bei mCRPC (2022–2025)

Details zu ausgewählten Studien:

StudienTheraP-Studie: Im direkten Vergleich zwischen der PSMA-basierten Radioligandentherapie (177Lu-PSMA-617) und Cabazitaxel zeigte sich, dass beide Behandlungen hinsichtlich des OS gleichwertig sind. Entscheidender Prädiktor ist die Ausprägung der PSMA-Expression im PET-CT. Patienten ohne ausreichende PSMA-Expression haben eine ungünstige Prognos.

VISION-Studie: Das mediane OS für mCRPC-Patienten unter 177Lu-PSMA-617 liegt im besten SUVmean-Quartil bei 21,4Monaten. Auch hier ist die PSMA-Expression ein zentraler Prognosefaktor

TRITON-3: Rucaparib führte bei BRCA-mutierten mCRPC-Patienten zwar zu einer leichten Verlängerung des OS (Median 24,3Monate), aber durch das hohe Cross-over konnte kein signifikanter Vorteil gezeigt werden

PROpel: Die Zugabe von Olaparib zu Abirateron war insgesamt mit einer leichten, aber nicht signifikanten Verlängerung des OS verbunden. Der Vorteil ist bei Patienten mit HRR- und insbesondere BRCA-Mutationen jedoch deutlich

TALAPRO-2: Die Kombination aus Talazoparib und Enzalutamid brachte in der Gesamtpopulation eine signifikante Verlängerung des OS auf median 45,8Monate, mit herausragendem Benefit bei HRR-defizienten Tumoren

Wichtige Erkenntnisse

Die Median-OS-Zeiten für das mCRPC liegen aktuell je nach Population, Therapie und Mutationstyp meist zwischen 19 und über 45Monaten.
Vor der Einführung moderner Therapien betrug das mediane OS von mCRPC-Patienten im Kontroll- oder Best-Supportive-Care-Arm klassischer Studien etwa 11–15Monate
Patienten mit nachgewiesener BRCA1/2- oder HRR-Mutation profitieren besonders von einer PARP-Inhibitor-basierten Therapie.
Die PSMA-Expression (bestimmt per PET/CT) hat sich als entscheidender Biomarker für die Antwort und Prognose unter Radioligandentherapie etabliert.
Für Patienten ohne nachweisbare Mutationen bleibt die klassische Sequenz von Hormonantagonisten und Chemotherapie sinnvoll, wenngleich der Unterschied zur Kombinationstherapie bei HRR-negativen Patienten kleiner ausfällt.

Fazit
Die Prognose beim mCRPC ist heute besser als noch vor wenigen Jahren – vorausgesetzt es erfolgt eine individuelle, molekular abgestimmte Therapieentscheidung. Die OS-Zeit lässt sich für definierte Subgruppen durch gezielte Therapien wie PARP-Inhibitoren oder PSMA-Radioligandentherapien erheblich verlängern.
Ehrlich muss aber auch gesagt werden: Trotz aller Fortschritte bleibt das mCRPC ein schwerwiegendes, bisher unheilbares Krankheitsstadium. Die frühzeitige genetische Testung und die Integration neuer Therapien bieten vielen Patienten neue Hoffnung, ersetzen aber nicht die Notwendigkeit einer engmaschigen, persönlich abgestimmten Betreuung.

Tabellenlegende:

HRR: Homologe Rekombinationsreparatur
OS: Overall Survival (Gesamtüberleben)
PSMA: Prostata-spezifisches Membranantigen
SUV: Standard Uptake Value (aus dem PET-CT)
ARPI: Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor

Fortschritte in der Behandlung von oligometastasiertem Prostatakrebs: Fokus auf die primären Metastasen

1/8/2025

Neues über die Therapie des oligometastasiertem Prostatakarzinoms (omPC) und die MDT (Metastasen-gerichtete Therapie - Metastases-directed therapy)-Studien:
SABR-COMET, STOMP, ORIOLE, EXTEND und ARTO.

23.06.2025
Grand Rounds in Urology

Anmerkung: Leider eine lausige Übersetzung, aber es ist leicht und schnell möglich, auch die englische Tonspur in den Einstellungen zu wählen.

Der Überlebensvorteil einer radikalen Prostatektomie bei neu diagnostiziertem metastasiertem Prostatakrebs variiert je nach PSA-Wert und Metastasierungsort (Übersetzung)

30/7/2025

Published online: 21 Jul 2025
Taylor & Francis Online
Survival Benefit of Radical Prostatectomy in Newly Diagnosed Metastatic Prostate Cancer Varies by PSA Level and Site of Metastasis
www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/08941939.2025.2534579

Zitat Übersetzung:
"Derzeit gilt die Strahlentherapie allgemein als Bestandteil der Standardbehandlung des metastasierten PCa und zielt entweder auf den Primärtumor oder auf Metastasen ab. Ferro et al. haben bereits die Rolle der Strahlentherapie beim metastasierten PCa untersucht. Insbesondere wurde die auf die Prostata gerichtete Strahlentherapie in mehreren prospektiven randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) untersucht, darunter die HORRAD- und STAMPEDE-Studien. Obwohl diese Studien keinen OS-Vorteil in der gesamten Metastasenkohorte zeigten, wiesen Untergruppenanalysen darauf hin, dass Patienten mit geringer Metastasenlast möglicherweise einen Überlebensvorteil durch eine Prostata-Strahlentherapie in Kombination mit ADT erzielen. Darüber hinaus haben die ORIOLE- und STOMP-Studien den Einsatz der Strahlentherapie bei Patienten mit oligometastatischer Erkrankung weiter unterstützt und günstige Ergebnisse mit einer stereotaktischen ablativen Strahlentherapie bei begrenzten Metastasen gezeigt."

Siehe auch:

DOI: 10.1080/08941939.2025.2534579
National Library of Medicine (NIH) - PubMed
Survival Benefit of Radical Prostatectomy in Newly Diagnosed Metastatic Prostate Cancer Varies by PSA Level and Site of Metastasis
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40692172/

Prostatakrebs im Endstadium – diese Therapie kennt kaum jemand l Prof. Dr. Stehling

26/7/2025

22.07.2025
Vitus Privatklinik
Prof. Dr. Stehling von der Vitus Privatklinik Offenbach
über die bipolare Androgentherapie mit hochdosiertem Testosteron für Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs im Endstadium

Podcast UROlogisch! Folge 39: Zwei Jahre danach – Zwischenzeugnis für die orale Antagonistentherapie beim PCa

25/7/2025

25.07.2025
Uro-Tube
DGU-Pressesprecher Prof. Dr. Christian Wülfing
Dr. Götz Geiges aus Berlin
www.uro-tube.de/podcasts/urologisch-folge-39-zwei-jahre-danach-zwischenzeugnis-fuer-die-orale-antagonistentherapie-beim-pca

Der Uro-Tube Podcast UROlogisch!
Alle Folgen:
www.uro-tube.de/podcasts

Metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom: Pembrolizumab zusätzlich zum Standard Docetaxel hat keinen klinisch relevanten Vorteil

25/7/2025

25.07.2025
Deutsches Ärzteblatt
www.aerzteblatt.de/archiv/titel/dae/2025/15/metastasiertes-kastrationsresistentes-prostatakarzinom-pembrolizumab-zusaetzlich-zum-standard-docetaxel-hat-keinen-klinisch-relevanten-vorteil-f98f33a7-95a2-420e-b89e-1b8a008c1f88

25.07.2025
Deutsches Ärzteblatt
Verbleib in aktiver Überwachung bei lokal begrenztem Prostatakarzinom
www.aerzteblatt.de/archiv/titel/dae/2025/15/verbleib-in-aktiver-ueberwachung-bei-lokal-begrenztem-prostatakarzinom-6a6f83a3-e13b-46d7-8f2c-85bdeca3ad30

25.07.2025
Deutsches Ärzteblatt
Shared Decision Making: Was es für eine gemeinsame Entscheidungsfindung braucht
www.aerzteblatt.de/archiv/shared-decision-making-was-es-fuer-eine-gemeinsame-entscheidungsfindung-braucht-9f5583ac-4cda-4acd-b3e6-dad1765c25b2

Eine klinische Studie, um mehr über die Wirkungen von AAA817 bei Männern mit Prostatakrebs zu erfahren, der nach der zielgerichteten PSMA-Therapie mit [177Lu]Lu-Liganden fortgeschritten ist

16/7/2025

Neues aus der Forschung

15.07.2025
HumRes - Humanforschung Schweiz
www.humanforschung-schweiz.ch/fr/chercher-des-etudes/etude-detail/67077

Zitat:
"Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von AAA817 (auch bekannt als [225Ac] AcPSMA617) mit der Standardbehandlung bei Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs (mCRPC) zu vergleichen, deren Krankheit nach einer zielgerichteten [177Lu] Lu-PSMA-Therapie fortgeschritten ist."

National Library of Medicine (NIH)
ClinicalTrials.gov

Open-label Study Comparing AAA817 Versus Standard of Care in the Treatment of Previously Treated PSMA-positive mCRPC Adults Who Have Disease Progressed on or After [177Lu]Lu-PSMA Targeted Therapy (PSMAcTION)
Offene Studie
zum Vergleich von AAA817 mit der Standardtherapie bei der Behandlung vorbehandelter PSMA-positiver mCRPC-Patienten, deren Krankheit während oder nach einer zielgerichteten [177Lu]Lu-PSMA-Therapie (PSMAcTION) fortgeschritten ist (Übersetzung)
clinicaltrials.gov/study/NCT06780670?term=NCT06780670&rank=1#contacts-and-locations

ClinicalTrials.gov-ID: NCT06780670
Phase-II/III-Studie
Sponsor: Novartis Pharmaceuticals
Keine deutschen Standorte

mCRPC: Kein Vorteil für Pembrolizumab plus Docetaxel

15/7/2025

14.07.2025
SpringerLink
link.springer.com/article/10.1007/s15015-025-4299-6

Mehr von SpringerLink
(Sinnvolle Suchbegriffe: mHSPC, mCRPC, Prostatakarzinom)

Metformin für Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs zu Beginn der Androgenentzugstherapie: eine randomisierte Phase-3-Studie des STAMPEDE-Studienprotokolls (Übersetzung)

15/7/2025

The Lancet Oncology, Juli 2025
Metformin for patients with metastatic prostate cancer starting androgen deprivation therapy: a randomised phase 3 trial of the STAMPEDE platform protocol
www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00231-1/fulltext

Deutsche Zusammenfassung des Artikels: The Lancet Oncology, Juli 2025

Hintergrund

Die STAMPEDE-Studie untersuchte, ob die Zugabe von Metformin – ein weit verbreitetes Diabetesmedikament – zur Standardtherapie bei nicht-diabetischen Patienten mit neu diagnostiziertem, metastasiertem, hormonempfindlichem Prostatakarzinom Vorteile für Überleben und Stoffwechselgesundheit bringt

Studiendesign und Durchführung

Randomisierte Phase-3-Studie mit 1.874 Männern (2016–2023), Zuteilung 1:1:
- Standardtherapie (Testosteron-senkende Therapie, ggf. Chemo- oder Strahlentherapie)
- Standardtherapie plus Metformin (850 mg, 2× täglich)
Hauptziel: Gesamtüberleben (Overall Survival, OS)
Weitere Endpunkte: Stoffwechselparameter, progressionsfreies Überleben, spezifisches Überleben am Prostatakarzinom, Nebenwirkungen

Hauptergebnisse

Gesamtüberleben: Kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen.
- Median OS Standardtherapie + Metformin: 67,4 Monate
- Median OS Standardtherapie: 61,8 Monate
- Hazard Ratio: 0,91 (nicht signifikant)

Stoffwechsel-Effekte:
- Metformin bremste typische Nebenwirkungen der Hormontherapie (“ADT”):
  - Weniger Gewichtszunahme (2 kg vs. 4,4 kg nach zwei Jahren)
  - Niedrigere Cholesterin- und Blutzuckerwerte
  - Weniger Entwicklung eines metabolischen Syndroms
- Diese Effekte könnten langfristig die Lebensqualität und Herz-Kreislauf-Gesundheit verbessern

Sicherheit: Keine neuen oder unerwarteten Nebenwirkungen unter Metformin.
Zielgruppe: Nur Patienten ohne Diabetes zu Studienbeginn.

Fazit

Metformin verbessert das Überleben bei metastasiertem Prostatakrebs nicht signifikant.
Deutliche metabolische Vorteile: Geringere Gewichtszunahme, bessere Blutzucker- und Cholesterinwerte, geringere Inzidenz des metabolischen Syndroms unter Metformin.
Klinische Bedeutung: Metformin kann helfen, die Nebenwirkungen der Hormontherapie abzumildern, sollte jedoch nicht primär wegen eines Überlebensvorteils eingesetzt werden

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