Ein neuartiger, oraler Wirkstoff (eine sogenannte RIPTAC-Therapie)

HLD-0915

Ein verständlicher Leitfaden zum neuen Studienmedikament gegen fortgeschrittenen Prostatakrebs

Das Studien-Medikament HLD-0915 beim Prostatakarzinom:
Ein zukunftsweisender RIPTAC-Ansatz zur Überwindung von Resistenzen

Einleitung

Die Behandlung des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms stellt die Medizin in der Klinik oft vor große Herausforderungen. Beim sogenannten metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC) wächst der Tumor im Körper leider auch dann weiter, wenn ihm durch eine klassische Hormonentzugstherapie das Testosteron entzogen wird. Die aktuellen deutschen S3-Leitlinien zum Prostatakarzinom empfehlen in dieser Situation eine aufeinanderfolgende Reihe verschiedener Therapien. Dazu gehören moderne Hormonblocker, Chemotherapien oder die moderne Radioligandentherapie Lutetium-177-PSMA-617.

Das große medizinische Problem liegt jedoch darin, dass Krebszellen mit der Zeit schlaue Abwehrmechanismen entwickeln. Sie verändern sich genetisch und machen die bisherigen Standardtherapien wirkungslos. An genau dieser kritischen Stelle setzt das neue Studien-Medikament HLD-0915 an. Das Entwicklerteam konzipierte diesen Wirkstoff gezielt, um die bestehenden Therapieresistenzen der Krebszellen auszuhebeln und eine neue, hochwirksame und zugleich schonende Behandlungsoption anzubieten.

 Medikamentenart und Wirkmechanismus

  Ein genauerer Blick zeigt nun, was dieses Medikament so besonders macht und wie es sich von klassischen Therapien unterscheidet.

1. Art des Medikaments:

Hier erfolgt eine Betrachtung der Eigenschaften, der Form und der wissenschaftlichen Einordnung des neuen Wirkstoffs.

1.a. Medikament Beschreibung

Dieses neue Mittel lässt sich am besten als ein intelligenter, molekularer Zell-Klebstoff beschreiben. Im Gegensatz zu herkömmlichen Medikamenten, die ein bestimmtes Eiweiß im Körper lediglich besetzen und blockieren, verbindet dieser Wirkstoff zwei völlig unterschiedliche Proteine im Inneren der Krebszelle physisch miteinander. In der Wissenschaft wird HLD-0915 als ein bifunktionelles kleines Molekül beschrieben.

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1.b. Darreichungsform

Für den Alltag bringt dieses Medikament eine enorme Erleichterung und Unabhängigkeit: Die Einnahme von HLD-0915 erfolgt ganz einfach einmal täglich als Tablette über den Mund. Es ist somit für diese Therapie nicht notwendig, regelmäßig für zeitaufwendige Spritzen oder mehrstündige Infusionen in eine onkologische Tagesklinik zu kommen.

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1.c. Medikamenten Gruppe

Die Onkologie ordnet HLD-0915 in eine ganz neuartige Medikamentengruppe ein: Es handelt sich um ein sogenanntes RIPTAC-Therapeutikum (Regulated Induced Proximity Targeting Chimera). Diese neue Wirkstoffklasse nutzt das Prinzip der gesteuerten, räumlichen Annäherung von Eiweißen, um biologische Prozesse im Inneren der Zelle gezielt zu steuern.

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1.d. welche Medikamente sind mit dem Medikament vergleichbar?

Weil HLD-0915 das weltweit erste Medikament seiner Art in der Erprobung am Menschen ist, gibt es aktuell noch kein direkt vergleichbares, bereits zugelassenes RIPTAC-Präparat auf dem Markt. Als vergleichbare Therapien kommen daher die bisherigen Standardtherapien infrage, die HLD-0915 in der klinischen Praxis ergänzen oder ersetzen soll. Dazu gehören folgende Präparate:

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• Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitoren (ARPIs) wie Enzalutamid (Xtandi), Abirateronacetat (Zytiga), Apalutamid (Erleada) oder Darolutamid (Nubeqa).

• Klassische Chemotherapien wie Docetaxel (Taxotere) oder Cabazitaxel (Jevtana).

• Moderne nuklearmedizinische Verfahren wie die Radioligandentherapie Lutetium-177-PSMA-617 (Pluvicto).

• PARP-Inhibitoren wie Olaparib (Lynparza) bei bestimmten genetischen Reparaturschäden des Tumors.
  
  
  

  
  

2. Wirkmechanismus des Medikaments:

Wie findet das Medikament nun die Krebszellen im Körper? HLD-0915 lässt sich mit einem hochpräzisen, zweiseitigen Brückenbauer vergleichen. Der erste Arm des Medikaments besitzt einen exakt passenden Schlüssel für den Androgenrezeptor. Das ist ein Eiweiß, das Prostatakrebszellen in riesigen Mengen auf ihrer Oberfläche und in ihrem Inneren tragen. Dieser Rezeptor dient dem Medikament als genaue Zieladresse, um die Tumorzellen im Körper aufzuspüren.

Sobald HLD-0915 an diesen Rezeptor andockt, greift der zweite Arm des Medikaments nach einem anderen Eiweiß namens BRD4. BRD4 ist ein lebenswichtiges Motor-Protein, das die Krebszelle zwingend zum Überleben, Wachsen und Teilen benötigt. Das Medikament kettet diese beiden ungleichen Proteine im Inneren der Krebszelle wie mit einer molekularen Handschelle fest zusammen. Durch diese erzwungene, räumliche Nähe verliert das Überlebensprotein BRD4 sofort seine Funktion. Der Krebszelle geht dadurch schlagartig die biologische Lebensgrundlage aus, woraufhin sie ihren eigenen, programmierten Zelltod einleitet. Da gesunde Körperzellen kaum oder keine Androgenrezeptoren besitzen, schont das Medikament diese weitgehend, was die hohe Verträglichkeit erklärt.

 Nebenwirkungen

  Es folgt nun eine Betrachtung eines Themas, das verständlicherweise Sorge bereiten kann: die Nebenwirkungen der Therapie.

3.a. Die häufigsten Nebenwirkungen

Die ersten klinischen Erfahrungen am Menschen zeigen, dass HLD-0915 ein erfreulich stabiles und sehr gut verträgliches Sicherheitsprofil aufweist. Die allermeisten beobachteten Nebenwirkungen waren mild und schränkten den Alltag der Patienten kaum ein. Hier folgt eine Auflistung der häufigsten Beobachtungen, die bei mindestens 10 Prozent der Patienten in den Studien auftraten:

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• Übelkeit: Diese wurde bei etwa 20 Prozent der Patienten (6 von 30 Betroffenen) beobachtet.
  
  

• Blutarmut (Anämie): Diese trat bei rund 10 Prozent der Patienten auf (3 von 30 Betroffenen).
  
  

• Erschöpfung (Fatigue): Etwa 10 Prozent der Patienten berichteten über eine gesteigerte Müdigkeit.

Schwere Nebenwirkungen traten bei den medizinisch empfohlenen Standarddosierungen von 12,5 mg und 50 mg überhaupt nicht auf. Nur bei einer sehr hohen Testdosis von 100 mg kam es bei einzelnen Patienten zu einer vorübergehenden Erhöhung der Leberwerte und Blutfette.

3.b. Management dieser Nebenwirkungen

Das Management dieser Begleiterscheinungen lässt sich in der täglichen medizinischen Praxis hervorragend steuern:

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• Gegen die auftretende Übelkeit hilft die Verordnung begleitender, hochwirksamer Medikamente (Antiemetika), die Patienten bei Bedarf ganz einfach einnehmen.
  
  

• Eine beginnende Blutarmut oder Erschöpfung erfordert eine engmaschige Überwachung durch regelmäßige Kontrollen des Blutbildes.
  
  

• Sollten sich die Laborwerte unter der Therapie einmal verschlechtern, erfolgt eine vorübergehende Anpassung der tägliche Dosis von HLD-0915 oder eine kurze Pause, bis sich der Körper vollständig erholt hat.

 Studien

  In diesem Abschnitt wird der aktuelle Stand der wissenschaftlichen Untersuchungen beleuchtet.

4.a. Ergebnisse vorheriger Studien

Bevor ein neues Medikament am Menschen getestet werden darf, muss es sich in Labor- und Tierstudien beweisen. In diesen vorherigen, sogenannten präklinischen Studien zeigten sich eindrucksvolle Ergebnisse:

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• Forscher wiesen eine deutliche Schrumpfung von Tumoren nach, selbst bei Krebsmodellen, die zuvor vollständig resistent gegen den modernen Hormonblocker Enzalutamid waren.
  

• Unter der Behandlung sank der PSA-Wert der Versuchsobjekte rasch und dauerhaft.

• Die Untersuchungen bestätigten ein hervorragendes therapeutisches Fenster, was eine hohe Wirksamkeit gegen Krebszellen bei gleichzeitiger Schonung des gesunden Gewebes bedeutet.

5. Aktuelle klinische Studien

Studie-Nummer NCT06800313

• Beschreibung: Diese offene, multizentrische Phase-1/2-Studie untersucht erstmals am Menschen die Sicherheit, Verträglichkeit, Aufnahme und Wirksamkeit von HLD-0915 als alleinige Therapie (Monotherapie) bei Patienten mit fortgeschrittenem mCRPC.

• Studienstart: Die Behandlung des ersten Patienten im Rahmen dieser Studie erfolgte am 24. Februar 2025.

• Studienorte in Deutschland (mit einer Auflistung): Die internationalen Studienregister führen Deutschland neben Frankreich, Italien und Spanien als aktives Teilnehmerland für diese Studie auf. Eine namentliche Auflistung spezifischer deutscher Universitätskliniken ist in den öffentlichen Registern derzeit noch nicht hinterlegt, da sich die erste Erprobungsphase stark auf führende US-Zentren wie das MD Anderson Cancer Center, das Memorial Sloan Kettering Cancer Center, das Duke Cancer Institute oder das Massachusetts General Hospital konzentriert. Die namentliche Benennung deutscher Krankenhäuser ist im Zuge der weiteren Phase-2-Erweiterung zu erwarten.

• Wichtige Teilnahmebedingungen: Für eine Teilnahme müssen bestimmte medizinische Voraussetzungen erfüllt sein. Es muss ein mCRPC vorliegen, das trotz Hormonentzug weiter fortschreitet. Zudem verlangt das Protokoll, dass bereits mindestens ein modernes Hormonpräparat (wie Enzalutamid oder Abirateron) eingenommen wurde. Zuvor dürfen maximal zwei Chemotherapien und höchstens eine Radioligandentherapie erfolgt sein. Der allgemeine Gesundheitszustand muss gut sein, sodass leichte Alltagsaktivitäten selbstständig verrichtet werden können.

5.a. Aktuelle Zwischenergebnisse

Die auf einer wissenschaftlichen Fachkonferenz im Oktober 2025 vorgestellten Zwischenergebnisse der ersten 31 behandelten Patienten erweisen sich in der Medizin als äußerst vielversprechend:

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• PSA-Senkung: Von 22 Patienten, die mindestens zwei Therapiezyklen abschlossen, erreichten 59 Prozent eine Reduzierung ihres PSA-Werts um mindestens die Hälfte (PSA50). 32 Prozent der Patienten erreichten sogar einen Abfall des PSA-Werts um mindestens 90 Prozent (PSA90). Bei der empfohlenen Dosis von 50 mg senkten sogar 70 Prozent der Patienten ihren PSA-Wert um die Hälfte.
  
  

• Schrumpfung von Metastasen: Bei allen fünf Patienten, die zu Beginn der Studie messbare Tumorherde in der Bildgebung aufwiesen, schrumpften die Metastasen bereits bei der ersten Kontrolluntersuchung deutlich (teilweises Ansprechen). Ein weiterer Patient erlebte eine vollständige Rückbildung seiner Weichteilmetastasen.
  
  

• Unabhängigkeit von Mutationen: HLD-0915 wirkte unabhängig von genetischen Veränderungen des Tumors. Selbst bei aggressiven Veränderungen des Androgenrezeptors, die normale Hormonentzugstherapien sofort wirkungslos machen, zeigte das Medikament hervorragende klinische Aktivität.
  
  

• Gesamtüberleben (OS-Zeiten): Bisher liegen für HLD-0915 noch keine Daten zum Gesamtüberleben vor, da diese Daten noch unreif (not mature) sind. Für Patienten bedeutet das: Da die Studie erst im Jahr 2025 startete und viele Patienten immer noch erfolgreich unter der Therapie leben, war der Beobachtungszeitraum schlichtweg zu kurz, um statistisch zu berechnen, um wie viele Monate oder Jahre das Medikament das Leben im Durchschnitt verlängert. Es gilt daher, die langfristigen Ergebnisse der laufenden Studie abzuwarten, um verlässliche Aussagen über das Gesamtüberleben zu treffen.
  

6. Der konkrete Vorteil für den Patienten:

Warum stellt dieses Medikament eine so wichtige neue Option dar?

• Einsatz nach Versagen bisheriger Therapien: Wenn moderne Hormonblocker oder eine Chemotherapie nicht mehr wirken, eröffnet HLD-0915 durch seinen völlig neuartigen Wirkmechanismus eine echte neue Chance, das Tumorwachstum wieder unter Kontrolle zu bringen.
  
  

• Geringere Belastung im Alltag: Die Einnahme der Therapie erfolgt ganz entspannt zu Hause als tägliche Tablette. Dies bedeutet ein großes Stück Lebensqualität und Unabhängigkeit, da regelmäßige Infusionen im Krankenhaus entfallen.
  
  

• Schutz von gesundem Gewebe: Die hohe Treffsicherheit schont gesunde Körperzellen, was zu deutlich weniger schweren Nebenwirkungen führt als eine klassische Chemotherapie.

Entwicklung & Marktzulassung

In diesem Abschnitt erfolgt ein Blick auf den aktuellen Entwicklungsstand und den Weg des Medikaments auf den Markt.

7. Aktueller Entwicklungsstatus

Das Medikament befindet sich derzeit in der Phase 1/2 der klinischen Entwicklung. Dass ein so großer und erfahrener Partner wie Johnson & Johnson das Entwickler-Unternehmen Halda Therapeutics Ende 2025 für über drei Milliarden US-Dollar übernommen hat, zeigt das große Vertrauen der Fachwelt in diesen Wirkstoff. Diese Übernahme beschleunigt die weiteren großangelegten Studien enorm, da nun umfangreiche finanzielle und logistische Ressourcen bereitstehen.

8. Einschätzung zur Marktzulassung

Hier folgt eine Betrachtung der aktuellen regulatorischen Schritte der internationalen Zulassungsbehörden.

8.a. Ausblick USA (FDA)

Die US-amerikanische Zulassungsbehörde FDA hat HLD-0915 bereits im August 2025 den sogenannten Fast-Track-Status verliehen. Dies zeigt, dass die FDA den hohen ungedeckten medizinischen Bedarf beim mCRPC anerkennt und die Zulassung in den USA durch beschleunigte Prüfverfahren aktiv unterstützt. Bei weiterhin so positiven Studiendaten könnte eine US-Zulassung in naher Zukunft erfolgen.

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8.b. Ausblick Europa (EMA)

Für Europa liegt aktuell noch kein Zulassungsverfahren bei der europäischen Behörde EMA vor. Dies ist für diesen frühen Entwicklungszeitpunkt völlig normal. Sobald die laufenden Phase-2-Erweiterungsstudien ausreichend Daten liefern, wird die Einleitung des Zulassungsverfahrens auch in Europa erwartet. Eine Zulassung in Europa ist wenige Jahre nach der US-Zulassung zu erwarten.

Fazit für Patienten und Ausblick auf die Zukunft

Zum Schluss folgt eine Zusammenfassung der wichtigsten Erkenntnisse und ein Blick nach vorne.

 Fazit für Patienten

  Zusammenfassend lässt sich sagen: HLD-0915 stellt einen vielversprechenden neuen Hoffnungsträger beim fortgeschrittenen Prostatakarzinom dar. Auch wenn dieses Medikament heute noch in Studien getestet wird und daher noch nicht regulär in der Apotheke erhältlich ist, zeigen die bisherigen Zwischenergebnisse ein beeindruckendes Potenzial. Es gelingt dem Wirkstoff, die gefürchteten Therapieresistenzen der Krebszellen auszuhebeln und den Tumor hocheffektiv und zugleich sehr schonend schrumpfen zu lassen. Dies bietet für die Zukunft eine wertvolle zusätzliche Perspektive.

 Ein Ausblick auf die Zukunft

  Die medizinische Forschung schreitet rasant voran. Das neuartige RIPTAC-Prinzip von HLD-0915 öffnet die Tür zu einer ganz neuen Klasse von Krebsmedikamenten. Künftig soll dieser Wirkstoff auch in viel früheren Phasen des Prostatakarzinoms getestet werden, um das Entstehen von Resistenzen und Metastasen im Keim zu ersticken. Es besteht begründete Zuversicht, dass sich die Behandlung des Prostatakarzinoms durch solche intelligenten Therapien in den nächsten Jahren noch viel präziser, wirksamer und verträglicher gestalten lässt.

„Das kleine Lexikon“ - Medizinische Begriffe einfach erklärt:

• ADT (Androgendeprivationstherapie): Ein Entzug von männlichen Hormonen, um das Wachstum der Krebszellen zu stoppen.

• Anämie (Blutarmut): Eine Verringerung der roten Blutkörperchen, die zu anhaltender Müdigkeit und Abgeschlagenheit führt.

• Androgenrezeptor (AR): Ein Eiweißmolekül in den Krebszellen, an das männliche Hormone andocken, um das Tumorwachstum anzutreiben.

• Apoptose (Zelltod): Der programmierte Selbstmord einer Zelle, den der Körper nutzt, um beschädigte oder gefährliche Zellen zu beseitigen.

• ARPI (Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor): Ein moderne Medikament, das die Wirkung männlicher Hormone auf die Krebszellen blockiert.

• BRD4 (Bromodomain-containing protein 4): Ein lebenswichtiges Eiweiß im Zellkern, das die Krebszelle für ihr Überleben und ihre unkontrollierte Teilung benötigt.

• ctDNA (zirkulierende Tumor-DNA): Winzige Bruchstücke des Erbguts von Krebszellen, die im Blut schwimmen und die Aktivität des Tumors anzeigen.

• ECOG-Leistungsstatus: Eine Skala zur Bewertung des allgemeinen Gesundheitszustands und der alltäglichen Leistungsfähigkeit eines Krebspatienten.

• EMA (European Medicines Agency): Die europäische Behörde, die für die Zulassung und Überwachung von Arzneimitteln in Europa zuständig ist.

• Fatigue (Erschöpfung): Eine ausgeprägte, anhaltende Müdigkeit und Kraftlosigkeit, die sich nicht durch normalen Schlaf behebt.

• FDA (Food and Drug Administration): Die staatliche Behörde für Lebens- und Arzneimittelüberwachung in den USA.

• mCRPC (metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom): Ein fortgeschrittener Prostatakrebs, der trotz Hormonentzug weiter wächst und Absiedlungen im Körper gebildet hat.

• Monotherapie: Eine medizinische Behandlung, bei der Ärzte nur einen einzigen Wirkstoff einsetzen.

• OS (Overall Survival / Gesamtüberleben): Die Zeitspanne von der Diagnose oder dem Behandlungsstart bis zum Tod des Patienten durch beliebige Ursachen.

• PSA (Prostataspezifisches Antigen): Ein von der Prostata gebildetes Eiweiß, das als wichtiger Blutwert für die Verlaufskontrolle von Prostatakrebs dient.

• RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors): Ein standardisiertes System zur Messung und Bewertung der Größenänderung von soliden Tumoren unter einer Therapie.

• RIPTAC (Regulated Induced Proximity Targeting Chimera): Eine neuartige Wirkstoffklasse, die wie ein zellulärer Klebstoff zwei Proteine gezielt zusammenführt, um die Krebszelle abzutöten.

• S3-Leitlinie: Ein offizieller medizinischer Leitfaden, der Ärzten wissenschaftlich begründete Empfehlungen für die bestmögliche Behandlung gibt.

• Ternärer Komplex (Dreierverbindung): Eine Molekülverbindung aus drei Partnern, die im Fall von HLD-0915 aus dem Medikament, dem Androgenrezeptor und dem Protein BRD4 besteht.

• TRAE (Treatment-Related Adverse Event): Eine unerwünschte Begleiterscheinung oder Nebenwirkung, die direkt durch das eingenommene Medikament verursacht wird.

Stand: 06/2026