Meta-Treff.de - Leitliniengerechte Therapien beim Prostatakarzinom (mHSPC & mCRPC)

Standard of Care bei mHSPC: Intensivierte Kombinationstherapie Eine reine ADT-Monotherapie ist bei mHSPC nicht mehr leitliniengerecht (Ausnahme: Kontraindikationen oder sehr fragile Patienten). Basis jeder Behandlung ist die Fortführung der Androgendeprivation (ADT).

CHAARTED-Kriterien LATITUDE-Kriterien

Filter nach Subgruppe:

Soll-Empfehlung (A) ARPI + ADT

ADT + Apalutamid

Dual-Kombination / Rezeptorinhibitor

Unabhängig vom Tumorvolumen (High und Low Volume). Signifikante Verlängerung des Gesamtüberlebens (OS) und des radiologischen progressionsfreien Überlebens (rPFS).

Evidenzstudie: TITAN-Studie

Indikation: mHSPC (High & Low Volume)

Dosierung: Apalutamid 240 mg 1x täglich p.o. + ADT

Soll-Empfehlung (A) ARPI + ADT

ADT + Enzalutamid

Dual-Kombination / Rezeptorinhibitor

Breiter Einsatzbereich bei allen mHSPC-Patienten. Hohe Effektivität bezüglich Gesamtüberleben und Verzögerung von Tumorprogression und Symptomen.

Evidenzstudien: ARCHES, ENZAMET

Indikation: Alle mHSPC-Patienten

Dosierung: Enzalutamid 160 mg 1x täglich p.o. + ADT

Soll-Empfehlung (A) CYP17-Inhibitor

ADT + Abirateron + Prednison

Biosynthesehemmer + Glukokortikoid

Empfohlen insbesondere für Patienten mit neu diagnostiziertem High-Risk mHSPC (LATITUDE-Kriterien) oder High-Volume Erkrankung.

Evidenzstudien: LATITUDE, STAMPEDE

Indikation: High-Risk / High-Volume mHSPC

Dosierung: Abirateron 1000 mg + Prednison 5 mg/Tag

Soll-Empfehlung (A) Triplett (SOC)

ADT + Docetaxel + Darolutamid

Intensivierte Triplet-Therapie

Neuer Standard bei chemotherapiegeeigneten Patienten mit fit gegebener Verfassung. Signifikant überlegenes Gesamtüberleben ggü. ADT + Docetaxel allein.

Evidenzstudie: ARASENS-Studie

Indikation: De novo mHSPC (Fit für Chemo)

Schema: ADT + 6 Zyklen Docetaxel + Darolutamid 600 mg 2x/Tag

Sollte-Empfehlung (B) Triplett

ADT + Docetaxel + Abirateron

Intensivierte Triplet-Therapie

Bietet bei Patienten mit High-Volume mHSPC deutliche Vorteile bezüglich rPFS und Gesamtüberleben.

Evidenzstudie: PEACE-1 Studie

Indikation: High-Volume mHSPC

Schema: ADT + Docetaxel + Abirateron/Prednisolon

Soll-Empfehlung (A) Strahlentherapie

Lokalbestrahlung der Prostata

Zusatz bei Low-Volume mHSPC

Bei Patienten mit neu diagnostiziertem Low-Volume mHSPC (<4 Knochenmetastasen, keine viszeralen) soll eine Bestrahlung des Primärtumors in der Prostata erfolgen.

Evidenzstudie: STAMPEDE (Arm H)

Indikation: Oligometastasiertes / Low-Volume mHSPC

Nutzen: Signifikanter Überlebensvorteil durch Lokalkontrolle

Standard in Kombination mit systemic ARPI + ADT

Definition & Voraussetzungen für mCRPC Therapien Progress bei Kastrationsspiegel (Serum-Testosteron < 50 ng/dl oder < 1.7 nmol/l) – entweder durch biochemischen Anstieg (3x PSA-Anstieg im Abstand von 1 Woche) oder radiologische Progression. Die Basis-ADT muss kontinuierlich fortgeführt werden!

Behandlungsansatz / Biomarker:

Soll-Empfehlung (A) Radioligand (RLT)

Lutetium-177-PSMA-617

Zielgerichtete Radionuklidtherapie

Bei Patienten mit progressivem PSMA-positivem mCRPC nach vorheriger ARPI-Therapie und Taxan-haltiger Chemotherapie.

Voraussetzung: PSMA-PET/CT Positivität aller Läsionen

Evidenzstudie: VISION-Studie

Dosierung: 7.4 GBq i.v. alle 6 Wochen (bis zu 6 Zyklen)

Soll-Empfehlung (A) PARP-Inhibitor

Olaparib (Monotherapie)

Zielgerichtete Genom-Therapie

Bei Nachweis von Keimbahn- oder somatischen BRCA1/2-Mutationen nach Progress unter vorheriger ARPI-Therapie.

Biomarker-Test: BRCA1/2 oder HRR Mutation erforderlich

Evidenzstudie: PROfound-Studie

Dosierung: 300 mg 2x täglich p.o.

Sollte-Empfehlung (B) Kombination PARP+ARPI

Olaparib + Abirateron

1st Line mCRPC mit BRCA1/2 Mutation

Erstlinientherapie bei mCRPC-Patienten mit nachgewiesener BRCA1/2 Mutation, bei denen Chemo noch nicht indiziert ist.

Evidenzstudie: PROpel-Studie

Indikation: BRCA-mutiertes mCRPC (Erstlinie)

Soll-Empfehlung (A) Chemotherapie

Docetaxel (Chemotherapie)

Standard-Taxan Erstlinie

Erstlinientherapie bei chemotherapiegeeigneten mCRPC-Patienten, insbesondere bei hoher Symptomlast oder viszeralen Metastasen.

Evidenzstudie: TAX 327 Studie

Schema: 75 mg/m² i.v. q3w + Prednison 2x 5mg täglich

Soll-Empfehlung (A) Chemotherapie 2. Linie

Cabazitaxel

Zweitlinien-Taxan nach Docetaxel

Signifikant überlegen gegenüber einem Zweitwechsel des ARPIs bei Progress nach Docetaxel und ARPI.

Evidenzstudie: CARD-Studie, TROPIC

Dosierung: 20 mg/m² oder 25 mg/m² i.v. q3w + Prednison

Soll-Empfehlung (A) Alpha-Strahler

Radium-223 (Xofigo)

Knochengerichtete Radionuklidtherapie

Bei symptomatischen Knochenmetastasen ohne bekannte viszerale Metastasen. Reduziert Schmerzen und ossea Komplikationen.

Voraussetzung: Reine Knochenmetastasierung

Evidenzstudie: ALSYMPCA-Studie

Schema: 6 Injektionen im Abstand von 4 Wochen

Soll-Empfehlung (A) ARPI (ARPI-naiv)

Abirateron / Enzalutamid

Bei ARPI-naiven mCRPC Patienten

Falls im mHSPC-Stadium noch kein ARPI eingesetzt wurde (z.B. historische Kohorten), ist der Einsatz von Abirateron oder Enzalutamid Standard der Erstlinie.

Hinweis: Wechsel von ARPI auf ARPI bringt geringen Nutzen (CARD-Studie)

Soll-Empfehlung (A) Supportiv / Knochen

Denosumab / Zoledronsäure

Osteoprotektion bei Knochenmetastasen

Zur Prävention skelettbezogener Komplikationen (SREs wie Frakturen, Rückenmarkskompression) bei mCRPC mit Knochenmetastasen.

Wichtig: Zahnsanierung vor Beginn (Kiefernekroserisiko!)

Supplementation: Calcium + Vitamin D3 obligat

Begleitend zu jeder antineoplastischen Therapie bei mCRPC

Wichtiger medizinischer Hinweis & Haftungsausschluss (Meta-Treff.de): Diese Übersicht dient ausschließlich der Information für medizinisches Fachpersonal und Patienten zur Orientierung über aktuelle S3-Leitlinien-Empfehlungen. Sie ersetzt keinesfalls die individuelle ärztliche Beratung, Diagnose oder Therapieentscheidung durch behandelnde Onkologen/Urologen. Alle Angaben zu Dosierungen und Indikationen ohne Gewähr.

Therapie-Kompass: mHSPC & mCRPC Prostatakarzinom